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          學術天地
          學會簡介

            廣東省畜牧獸醫學會是由廣東省民政廳批準成立的具有法人資格的全省性社會團體,是廣東省科學技術協會的組成部分,是黨和政府聯系畜牧獸醫科技工作者的橋梁和紐帶,是發展我省畜牧獸醫事業的重要社會力量?,F任理事長是廖明同志。

           
          新突破!國際頂刊PNAS刊發廣東農科院動衛所最新研究成果----首次揭示琥珀?;揎椩谛鹿诓《靖腥局械淖饔貌l現潛在治療藥物
          國際頂刊PNAS刊發廣東省農業科學院動物衛生研究所最新研究成果

          首次揭示琥珀?;揎椩谛鹿诓《靖腥局械淖饔貌l現潛在治療藥物

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          2022年7月13日,廣東省農業科學院動物衛生研究所在國際頂刊美國科學院院報PNAS上線上發表了題為“The global succinylation of SARS-CoV-2-infected host cells reveals drug targets”的研究成果。該成果是在中國農業科學院長春獸醫研究所金寧一院士帶領下,由廣東省農業科學院副院長廖明教授、中國農業科學院長春獸醫研究所李昌研究員、長春中醫藥大學趙翊丞教授等共同完成。針對SARS-CoV-2感染后有效藥物不足的問題,通過多組學方法分析SARS-CoV-2感染細胞后琥珀?;揎椀漠惓?,從多個角度揭示了病毒和宿主蛋白的琥珀?;揎椝阶兓?,并發現了針對SARS-CoV-2引起的異常琥珀?;悬c的潛在候選藥物。



          該研究采用SARS-CoV-2侵染Caco-2細胞為模型,通過對SARS-CoV-2侵染細胞后的多組學分析,發現SARS-CoV-2感染可促進宿主細胞三羧酸循環、糖酵解、脂肪酸氧化和線粒體轉運等關鍵酶的琥珀?;?,特別是代謝限速酶OGDH和IDH1的活性會因琥珀?;l生顯著下降,從而抑制細胞自身增殖,這將有助于加強病毒的復制及對宿主能量來源的攝取。研究同時發現敲除去琥珀?;窼IRT5可以提高TCA相關代謝酶(MDH2、SDHA和OGDH)的琥珀?;?,將導致三羧酸循環相關代謝的酶失去活性從而抑制細胞的增殖。通過進一步對SARS-CoV-2與宿主互作蛋白組分析,發現病毒的NSP14蛋白可以與SIRT5相互作用促進宿主蛋白的琥珀?;?,并通過體外試驗驗證了由SIRT5誘導的抑制宿主蛋白琥珀?;娇梢杂行У匾种撇《镜膹椭?。

          該研究結合對新冠病毒生理及病理學調控機制的數據分析,發現蛋白翻譯后修飾(post-translational modification,PTM)不但能夠確定蛋白的乙?;?、磷酸化等修飾水平,亦能為研發潛在藥物的作用機制提供新的方向。研究選擇12個直接或間接的宿主泛琥珀?;种苿?,以琥珀?;?、去琥珀?;富蚋哏牾;鞍诪槟繕?,通過轉錄組、蛋白質組、琥珀?;揎椊M學的系統研究,全面分析了SARS-CoV-2感染細胞蛋白的豐度和泛琥珀?;揎椝?,通過差異分析確定了SARS-CoV-2對宿主細胞蛋白泛琥珀?;恼{控機制,發現VPA, ST1326, 格列苯脲(Glyburide), 以及氯屈膦酸二鈉(clodronic acid disodium salt)在細胞水平具有顯著抗病毒的效果。


          該研究拓展了當前對新冠病毒感染宿主機制的理解,為治療新冠肺炎的抗病毒藥物研發提供新思路。

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